摘要：入冬以來，全球新冠疫情仍在快速複雜演變，英國、南非和巴西先後報告發現了變種病毒，這些病毒更易侵入機體、致病性傳染性更強。相比國外疫情，國內也出現了局部的疫情反彈：境外輸入病例和本土無症狀感染者日益劇增、多地進出口產品包裝檢出新冠病毒核酸陽性、零星散發和局部地區聚集性疫情交織疊加、中高風險地區仍有新增……新冠肺炎大流行擾亂著社會的正常運作，健康、經濟和生活中的方方面面都受到影響。

隨著新冠疫情發展和對流行病學深入調查，新冠病毒的傳播途徑在變化，傳染範圍也在擴散，從生鮮到冷鏈食品，再到汽車零部件外包裝，疫情的防控形勢變得愈加嚴峻，疫情傳播呈現出“從物到人”和“從人到人”並存的特徵，新冠病毒很大程度上會與人類長期共存。

比疫情更嚴峻的考驗是因疫情而起的經濟風暴與社會動盪。各國經濟遭受重創，全球產業鏈供應鏈運行受阻。據國際貨幣基金組織（IMF）公佈的最新一期《世界經濟展望》，全球經濟在2020年估計萎縮3.5%，在2021和2022年預計分別增長5.5%和4.2%。儘管2021年全球經濟增長預期有所上升，但IMF指出，全球經濟復蘇前景存在“超乎尋常的”不確定性。與之同時，世界經濟論壇在1月19日發佈的《2021年全球風險報告》中警告，新冠疫情加劇了貧富差距和社會分化。

研發廣譜並可以避免病毒突變風險的新冠特效藥尤為重要

在這場與新冠病毒的較量中，人類仍處於被動的局面，儘管對新冠病毒的規律性認識不斷在深化，但現階段人類的解決方案還是以“防守”為主，通過人為降低人口的流動性將病毒傳播鏈切斷。另外，據全球最大的疫苗接種資料庫——彭博社的疫苗追蹤專案數據顯示，以現階段兩劑疫苗75%的覆蓋率為目標，全球還需要7.4年才能恢復疫情之前的常態。一旦病毒發生突變或伴隨下一個新發傳染病來臨，全球社會和經濟是難以承受第二回疫情帶來的壓力。因此，常態化的疫情防控十分重要，我們必須主動找到與病毒共存的辦法，研發廣譜並可以避免病毒突變風險的新冠特效藥和治療手段尤為重要，只有保證在高流動性和高人口密度的社會中良好運作，人類健康生活才能得到保障。

AI輔助計算大幅提高新藥研發效率，盛普自建了國際藥物發現網路聯盟IDDNU^®

隨著高性能計算的飛速發展，人工智慧作為一種新興的顛覆性技術，憑藉擁有著更好的演算法以及大量藥物數據的積累，AI人工智慧藥物發現技術以其高效率、低成本的優勢，在藥物發現領域發揮著越來越重要的作用。

2019年起，廣東盛普生命科技有限公司組建了藥物研究團隊，全面開展了藥物的研究與研發專案，並搭建了盛普IDDNU^®（盛普國際藥物發現網路聯盟）技術平臺。盛普IDDNU^®研究員Jason Zhao曾在美國化學會期刊JCIM上發表一篇關於藥物重定向資料庫的論文“EK-DRD: A Comprehensive Database for Drug Repositioning Inspired by Experimental Knowledge”，該資料庫收錄了美國FDA批准上市（包含被撤市）的1963個藥物的結構以及它們在靶標、細胞、動物、臨床的重定向實驗活性資訊，此外盛普研究團隊還收錄了400838個天然化合物結構及其活性數據。

通過對這些數據的收集以及構建資料庫，盛普研究團隊利用開發出了一系列針對藥物重定向和天然化合物的基於AI人工智慧藥物發現演算法與模型，可快速計算這些化合物與靶標之間的親和力，預測化合物-蛋白質的相互作用，並有發現多藥理學（多靶標）化合物的能力，挖掘藥物-靶標-疾病三者之間的對應關係，為系統預篩選藥物提供了十分高效的手段。針對多種疾病（如腫瘤、病毒感染、組織纖維化、呼吸道傳染性疾病、衰老相關慢性疾病等），盛普研究團隊佈局了多款生物藥研發管線。

鑒於新冠病毒肆虐全球，盛普研究團隊第一時間對疫情做出回應，於2020年初應急啟動“抗新型冠狀病毒防治產品研究”專案。靶向新冠病毒的藥物因其靶標的單一性已在臨床上證明無效且存在副作用，在新藥開發的靶標選擇方面，盛普研究團隊認為小分子多靶點協同治療藥物的研發是目前應對病毒變異唯一解決方案。基於此，盛普IDDNU^®快速對藥食同源的天然小分子化合物進行抗病毒活性預測及篩選，在短時間內準確地發現了多靶點協同抗新冠的化合物“萊素理”。盛普研究團隊聯合廣東省疾控中心及廣東省公共衛生研究院完成了對“萊素理”的敏感性研究及安全性評估，實驗結論表明“萊素理”對新冠病毒具有顯著的體外抑制效果，具備抗新冠病毒藥物研發基礎，且有毒性低、耐受性好、可及性高等優勢，為快速開發多劑型的新冠防治藥物產品提供了保障。

“萊素理”系列新冠肺炎治療特效藥已完成臨床前實驗

面對傳染性更強、具有“規避性”的新突變的新冠病毒毒株的日益擴散，現有的藥物和疫苗並不足以對抗和完全清除變種的病毒，全球對新型新冠病毒治療藥物有著迫切的市場需求。基於此，盛普研究團隊以“萊素理”為主要藥物成分，進行了“萊素理”^®系列全面產品戰略佈局，針對不同的疾病和藥物的特點，在藥物研製中採用不同劑型。

首先，應急拆分出抗新冠病毒防護噴劑，能有效阻斷新冠病毒的感染與傳播，降低新冠病毒變異的幾率與風險。該防護噴劑能夠直接作用於病毒感染人體的“第一場所”鼻腔和口腔，有效且穩定地阻止病毒侵染，抑制病毒的複製，使病毒失去活性，防止病毒感染人體。即使是攜帶病毒的無症狀感染者，通過呼吸、噴嚏、咳嗽、飛沫等方式排出少量病毒，呼出的氣體中依然保有能有效抑制病毒濃度的活性成分，使少量的病毒失去傳染能力。目前，“萊素理”系列鼻口噴劑製劑開發已完成，包括處方設計、處方篩選、工藝研究、工藝優化、製劑品質評價。設計、評價指標及品質控制嚴格參考國內外藥典制定內控標準，且符合《中華人民共和國藥典》現行版的通用要求。此外，該系列鼻口噴劑製劑處方工藝已小試確認，可進一步放大生產。

其次，盛普研究團隊通過體外實驗發現“萊素理”可以誘導中性粒細胞凋亡、降低中性粒細胞數目；通過體內實驗構建誘導肺部炎症大鼠模型，發現“萊素理”在動物體內能夠有效的抑制肺部的炎症反應。實驗結果表明“萊素理”能夠解決新冠病毒感染引起的炎症風暴，減輕炎症反應對機體的損傷，有良好的抗炎作用。目前，盛普研究團隊已完成了“萊素理”系列注射劑的研發，可治療重型和危重型新冠肺炎患者。

再者，肺部纖維化是新冠康復患者出院後一個常見的後遺症，嚴重影響病人的生活品質和預後，這也是日常生活中比較常見的肺部疾病，市面上針對肺部纖維化尚無顯著有效的治療藥物。有研究表明新冠病毒能夠直接入侵大腦神經系統，造成嗅覺、味覺的喪失，並影響人神經遞質的水準，導致焦慮症、抑鬱症等精神疾病的發作。盛普研究團隊對肺纖維化相關的靶標進行充分研究，構建了體內和體外活性測試模型。分別是TGF-β1誘導HFL-1細胞纖維化表型實驗、博萊黴素誘導大鼠肺纖維化表型實驗，實驗表明“萊素理”可以減少氧化應激、炎症和纖維化，具有通過抑制肺部的纖維化過程來減輕肺纖維化的潛力。在“萊素理”的神經細胞保護作用實驗中，發現其能夠有效的抑制內源性神經細胞的凋亡，保護神經細胞、修復被破壞的神經系統。

近年來呼吸系統疾病患病率上升，吸入給藥的劑型和裝置雖然複雜，但可直接到達吸收或作用部位，避免肝臟的首過效應，與肌肉注射等給藥方式相比，起效快、副作用少，優勢明顯，首選吸入給藥途徑已成為全球共識。因此，盛普研究團隊研發了“萊素理”系列吸入製劑，能治療及逆轉肺纖維化、修復被損壞的味覺和嗅覺的靈敏度，有望徹底解決新冠肺炎後遺症。

多項實驗證明“萊素理”系列藥物既能阻斷廣譜冠狀病毒、抗呼吸道傳染性疾病，又能殺滅病毒、控制和消除感染引起的炎症風暴、治療預後和肺纖維化的後遺症，有望成為抗新冠病毒和下一次流行病的有效防禦藥物。目前，盛普研究團隊已完成該系列全面產品的藥效研究、藥代動力學研究、安全性評價研究，並申請專利獲得專利授權，力爭短時間內完成臨床試驗。盛普生命科技將充分借助SKY OASIS INTERNATIONAL LIMITED面向全球，積極推進“萊素理”系列藥物產品的後續臨床與國際市場的應用與合作。

結論

新冠病毒的減弱趨勢並不意味著病毒完全消失或下一波大規模流行病不會到來，這些威脅仍舊存在。世衛組織警告，比新冠更加致命的病毒或將侵襲人類。盛普研究團隊結合了全球真實流行病數據，通過對數據的建模分析預測，同時考慮環境因素和人為採取的社交疏遠和其他隔離措施，預測在2021年春至2021年5月會出現流行性感冒與呼吸道傳染性疾病的爆發性增長。呼吸道傳染性疾病症狀與新冠病毒感染症狀容易混淆，存在疊加感染的風險，加劇當前新冠防治的難度。

新冠病毒小到肉眼看不見，卻足以危害全球。在全球化的進程被開啟的今天，沒有一個國家和民族能夠獨善其身。在種種認知、商業或政治因素下，新冠病毒變得遠比其本身要更複雜。面對新冠病毒，人類不能有僥倖心理，通過大規模檢測、強制隔離和限制人員流動等封鎖措施並不是長久之計，傳染病的防控要求高度專業性，相信和遵從科學仍是解決問題的核心。

因此，我們要主動對抗疫情，基於合理的邏輯來選擇有效的防治方案——要盡可能地兼顧社會的正常化運轉，減少疫情對全球社會和經濟的衝擊，儘早開發來源安全的特效藥才是控制疫情的最佳方案。

廣東盛普生命科技有限公司2021.2.8

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